Σύντομη απάντηση: Η επικύρωση ενός Μηχανήματος Γεμίσματος Αμπούλων σύμφωνα με το Παράρτημα 1 του EU GMP σημαίνει την απόδειξη, μέσω τεκμηριωμένων στοιχείων, ότι το μηχάνημα προστατεύει σταθερά το προϊόν από μόλυνση. Αυτά τα στοιχεία προέρχονται από μια τετράδια φάση επικύρωσης — σχεδιασμός, εγκατάσταση, λειτουργία και απόδοση — που βασίζεται στην προσομοίωση ασηπτικής διαδικασίας (γεμίσεις με θρεπτικό υλικό), στην παρακολούθηση της ροής του αέρα και του περιβάλλοντος, και σε μια ισχυρή στρατηγική ελέγχου της μόλυνσης.

Τι Απαιτεί το Παράρτημα 1 για την Ασηπτική Γέμιση;

Η αναθεώρηση του Παραρτήματος 1 του 2022 θέτει τη στρατηγική ελέγχου της μόλυνσης (CCS) στο επίκεντρο. Για μια ασηπτική γραμμή γεμίσματος αμπούλων, αυτό σημαίνει σχεδιασμό βασισμένο στην επιστήμη που ελαχιστοποιεί τις παρεμβάσεις, τεχνολογία φραγμάτων όπως RABS ή απομονωτές όπου το απαιτεί ο κίνδυνος, και διαδικασίες επικυρωμένες για την παροχή διασφάλισης αποστείρωσης. Ο εξοπλισμός πρέπει να είναι επικυρωμένος, οι χειριστές πρέπει να είναι επικυρωμένοι μέσω συμμετοχής σε γεμίσεις με θρεπτικό υλικό, και κάθε κρίσιμη παράμετρος πρέπει να ελέγχεται και να παρακολουθείται.

Ποιες Είναι οι Φάσεις Επικύρωσης;

Η επικύρωση ακολουθεί τις DQ, IQ, OQ και PQ. Κάθε φάση παράγει αρχεία που τροφοδοτούν την επόμενη, και κάθε μία πρέπει να ανιχνεύεται πίσω στις προδιαγραφές απαιτήσεων χρήστη (URS).

Ποιες Δοκιμές Αποδεικνύουν την Ακρίβεια Δοσολογίας και την Αποστείρωση;

Για την ακρίβεια της δοσολογίας, εκτελέστε ελέγχους βαρυμετρικής πλήρωσης σε όλο το εύρος ταχύτητας και στα άκρα του μεγέθους της αμπούλας. Για τη διασφάλιση της αποστείρωσης, εκτελέστε μια προσομοίωση ασηπτικής διαδικασίας — μια γέμιση με θρεπτικό υλικό — που αναπαράγει τις χειρότερες παρεμβάσεις, ταχύτητα και διάρκεια, και παρακολουθήστε το περιβάλλον κατά τη διάρκεια της γέμισης για να υποστηρίξετε το αποτέλεσμα. Τεκμηριώστε τα κριτήρια αποδοχής πριν ξεκινήσετε, ώστε το αποτέλεσμα να είναι ένα πραγματικό πέρασμα ή αποτυχία αντί για μια κρίση.

Πώς Αλλάζει το Παράρτημα 1 την Περιβαλλοντική Παρακολούθηση;

Το Παράρτημα 1 αναμένει συνεχή παρακολούθηση βιώσιμων και μη βιώσιμων σωματιδίων σε κρίσιμες ζώνες, ταξινομημένες σύμφωνα με το ISO 14644. Μια γραμμή Μηχανήματος Γεμίσματος Αμπούλων θα πρέπει να τοποθετεί ενεργούς δειγματολήπτες αέρα και μετρητές σωματιδίων εκεί που καταγράφουν τη χειρότερη περίπτωση γύρω από τα σημεία πλήρωσης και σφράγισης, χωρίς να διαταράσσουν την μονόδρομη ροή του αέρα. Ορίστε όρια συναγερμού και δράσης, και καθορίστε εκ των προτέρων τι συμβαίνει όταν ξεπεραστεί ένα όριο.

Τι Τεκμηρίωση και Ακεραιότητα Δεδομένων Απαιτούνται;

Το Παράρτημα 1 και το Παράρτημα 11 (Ακεραιότητα Δεδομένων EU GMP) απαιτούν τα κρίσιμα δεδομένα να είναι ακριβή, πλήρη και αποδοτέα. Το σύστημα ελέγχου θα πρέπει να παρέχει ιχνηλασιμότητα ελέγχου, έλεγχο πρόσβασης χρηστών και χρονοσημασμένα δεδομένα παρτίδας. Για εξοπλισμό κρίσιμο για το λογισμικό, αναθεωρήστε τις προσδοκίες του Μέρους 11 / Παραρτήματος 11 με την ομάδα σας QA κατά τη διάρκεια της DQ, όχι μετά την εγκατάσταση, επειδή η εκ των υστέρων προσθήκη ακεραιότητας δεδομένων είναι δαπανηρή.

Πώς Προετοιμάζετε το URS για το Παράρτημα 1;

Ένα καλό URS είναι το θεμέλιο ολόκληρης της επικύρωσης. Δηλώστε τα μεγέθη των αμπούλων, την στοχευόμενη παραγωγή, την ακρίβεια πλήρωσης, τα υλικά που έρχονται σε επαφή με το προϊόν, το πρόγραμμα καθαρισμού και την περιβαλλοντική βαθμίδα που πρέπει να πληροί το μηχάνημα. Ενσωματώστε τις απαιτήσεις CCS: ελάχιστες παρεμβάσεις, επιλογές θυρίδων γαντιών ή απομονωτών, και ενσωματωμένη ανίχνευση σωματιδίων και διαρροών όπου το απαιτεί ο κίνδυνος. Ένα σαφές URS μετατρέπει την επιλογή προμηθευτή και την μεταγενέστερη επικύρωση σε αντικειμενική σύγκριση με τις δικές σας απαιτήσεις.

Πώς Διατηρείτε τη Συμμόρφωση Μετά την Επικύρωση;

Η επικύρωση δεν είναι ένα εφάπαξ γεγονός. Παρακολουθήστε τις περιβαλλοντικές τάσεις, επαναλάβετε τις γεμίσεις με θρεπτικό υλικό σε καθορισμένο διάστημα, και επανεπικυρώστε μετά από αλλαγές στο προϊόν, στο δοχείο, στη διαδικασία ή στον εξοπλισμό. Διερευνήστε οποιαδήποτε απόκλιση μέσω μιας τεκμηριωμένης διαδρομής απόκλισης, και διατηρήστε ζωντανό το CCS αναθεωρώντας το τουλάχιστον ετησίως. Ένα μηχάνημα σχεδιασμένο για το Παράρτημα 1 καθιστά αυτή τη συνεχή εργασία ευκολότερη, επειδή τα δεδομένα και οι έλεγχοι είναι ενσωματωμένα.

Πώς Συνδέετε την Επικύρωση με την Τακτική Παραγωγή;

Η επικύρωση θα πρέπει να παραδίδεται στον τακτικό έλεγχο χωρίς κενό. Οι παράμετροι που αποδείξατε στην OQ και PQ γίνονται τα εύρη λειτουργίας στην καταγραφή παρτίδας, και η παρακολούθηση που επικυρώσατε γίνεται η καθημερινή ρουτίνα. Όταν ένα Μηχανήματος Γεμίσματος Αμπούλων λειτουργεί εντός του επικυρωμένου παραθύρου του και οι τάσεις EM παραμένουν εντός των ορίων συναγερμού, η γραμμή παραμένει σε κατάσταση ελέγχου — που είναι ακριβώς αυτό που θέλει να δει ένας επιθεωρητής του Παραρτήματος 1. Διατηρήστε τα επικυρωμένα εύρη ορατά στη γραμμή, ώστε οι χειριστές να εργάζονται με τους ίδιους αριθμούς που απέδειξε η επικύρωση.

Συχνές Ερωτήσεις

Είναι η γέμιση με θρεπτικό υλικό ίδια με την PQ;

Είναι ο πυρήνας της PQ για μια ασηπτική γραμμή, αλλά η PQ καλύπτει επίσης την απόδοση κάθε λειτουργίας υπό συνθήκες παραγωγής.

Χρειάζομαι απομονωτή για να συμμορφωθώ;

Όχι αυτόματα. Το Παράρτημα 1 απαιτεί μια επιλογή βασισμένη στον κίνδυνο. Οι RABS μπορεί να επαρκούν, και ένας απομονωτής χρησιμοποιείται όπου το προφίλ κινδύνου το απαιτεί.

Μπορεί ο εργοστασιακός έλεγχος του προμηθευτή να αντικαταστήσει την επικύρωση επί τόπου;

Όχι. Το FAT υποστηρίζει την αποδοχή, αλλά η IQ/OQ/PQ πρέπει να εκτελεστεί στον χώρο του χρήστη σύμφωνα με το URS του.

Πόσο συχνά πρέπει να αναθεωρείται το CCS;

Τουλάχιστον ετησίως, και μετά από οποιαδήποτε σημαντική αλλαγή στο προϊόν, τη διαδικασία, τον εξοπλισμό ή το περιβάλλον.

Η επιλογή ενός Μηχανήματος Γεμίσματος Αμπούλων έτοιμου για GMP ξεκινά με έναν συμβατό σχεδιασμό. Αναθεωρήστε αυτήν την γραμμή ασηπτικής πλήρωσης και σφράγισης αμπούλων υψηλής ταχύτητας και μοιραστείτε τα μεγέθη των αμπούλων, την παραγωγή και τις απαιτήσεις του Παραρτήματος 1, ώστε να μπορούμε να χαρτογραφήσουμε το πακέτο επικύρωσης.